In Forschung und Lehre widmet sich Simon Lewis den schriftlichen und visuellen Kulturen Ostmitteleuropas, insbesondere von Belarus, Polen, Russland und der Ukraine. Seine Arbeitsschwerpunkte liegen in der Gedächtnisforschung, im Postkolonialismus, in Fragen von Multikulturalität und Mehrsprachigkeit, in Protestkulturen sowie in der Vergleichenden Literaturwissenschaft. 

Lewis studierte Russisch und Linguistik an der Universität Oxford. Anschließend absolvierte er den Masterstudiengang Culture, Media and Society am Centre for Social Studies der Polnischen Akademie der Wissenschaften in Warschau. Seine Promotion im Fach Slavische Studien schloss er 2015 an der University of Cambridge ab. Vor seinem Wechsel nach Bremen im Jahr 2020, wo er eine Professur mit Tenure Track antrat, war er als Postdoktorand an der Freien Universität Berlin von 2016 bis 2018 sowie an der Universität Potsdam von 2018 bis 2019 tätig.